Int J Cancer:癌细胞中会GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

2021-11-15 07:30 来源:重庆男科医院

特异性受体(AR)信号都能驱动癌(PCa)困难重重是。意外的是,特异性阻绝疗法和使用格外强效的AR间接地诱导剂(ARPIs)并不必发挥作用治愈效果。ARPI抗药性(如顶多抵抗性PCa,CRPC)将不可避免地拓展。

之前,研究工作技术人员证明了GRB10是一个ARRNA诱导基因,在机能上适度CRPC的拓展和ARPI抗药性。在患者;也的异种移植数学方法里,研究工作注意到GRB10的传达在CRPC拓展前升高,并在临床CRPC抽样里值得注意降至。在在,有研究工作技术人员分析了GRB10敲除的PCa细胞内的RNA一组数据,注意到AR信号持续上升。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA传达下降,但AR的传达在mRNA或蛋白程度上没有受到影响。有利于研究工作注意到,对ARRNA活性至关重要的AR天冬氨酸81(S81)的激酶程度在GRB10敲除后增高,而可能会传达后则增高。GRB10基因敲除细胞内的荧光素酶精确测量也断定AR活性增高。免疫沉淀融合质谱法注意到GRB10与PP2A亚基密切关系不存在电磁场,PP2A亚基是已知的AR磷酸酶。有利于的证明和分析断定,GRB10的PH如前所述都能融合到PP2Ac羧酸亚单位。从的系统上看,GRB10敲除后可增高PP2Ac蛋白的稳定性,进而增高AR S81的激酶并增高AR活性。

最终,研究工作技术人员指出,他们的研究工作结果断定GRB10和AR信号传导密切关系不存在相互间调谐,断定了GRB10在PCa困难重重里的重要性。

原始里有:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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