解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，阐述小儿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相对来说于菌株，人类对于狂犬病传染治疗防御措施少之又少，对于狂犬病传染类似于效生素的有效治疗步骤还没有被发现。菌株一般而言被显然对压抑狂犬病传染没有关系。但特定的狂犬病，比如噬菌体可以侵蚀菌株细胞膜。在机体被侵蚀的处理过程中才会，如果不便是抵效选择性，在漫长的灵长类处理过程中才会违背常理，或才会被自然选择考虑，但我们对于菌株是如何抵效狂犬病传染研究工作可用。轮状狂犬病（Rotirus，RV）是一种非包膜的双链RNA（dsRNA）狂犬病，仍然是当今世界区域内的主要病害，每年加剧数十万成人显现出新阻碍生命的消化不良，也是加剧小儿及新生儿消化不良的最主要免疫反应。RV 从口进入人体，主要传染肾脏淋巴膜，这些细胞膜存在于一个统称为消化道免疫反应大群的大型生态系统中才会。消化道免疫反应大群可预防致病菌。例如，效生素检视的免疫反应极易被菌株免疫反应侵殖和患病。这种侵殖阻力被显然再现了特定菌株家族尽量减少特定类别的免疫反应的技能。然而，免疫反应大群对消化道狂犬病传染的加剧影响某种程度不一定很清楚。2019年10月10日，缅因州州立大学Andrew T. Gewirtz副教授开发团队（一作为石振达助手）在Cell杂志上以有年形式发表了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection，研究工作了消化道菌株免疫反应对轮状狂犬病传染的加剧影响。Rag1-knockout（KO）活体，与患有加剧狂犬病的人类一样，它们一旦被RV传染，就才会转型为慢性RV传染。在将Rag1-KO活体用于研究工作时，我们碰巧发现了一株对RV传染具备相对于抵效力的Rag1-KO活体。我们黎曼这些活体赢取了特定免疫反应大群，这赋予了免疫反应RV的效性。我们发现它们的RV效性与固有淋巴细胞膜（ILC）无关，也不能够干扰素（IFN），它们对于遏制大多数狂犬病至关重要。也就是说，这些活体对RV效性是由分段丝状菌株（segmented filamentous bacteria，SFB）内源性的，这种菌株在尽量减少或皮肤病RV传染的一段距离上改变了RV和免疫反应回肠，这暗示一种属于自己选择性，通过这种选择性，消化道免疫反应大群可以改善保健。事实上，我们发现通过对所含SFB的消化道免疫反应大群的重制，不感兴趣重制的活体远超了“百毒不侵”的状态，对多种消化道狂犬病和菌株抑止了效性。结 果1. 可传播的免疫反应庇护所狂犬病和有免疫反应技能的活体免受轮状狂犬病传染我们将RV-易感Rag1-KO活体称为"JAX-RAG"，将上述效RV的Rag1-KO活体称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG活体放到同一笼子或从GSU-RAG中才会重制出新消化道免疫反应大群，加剧JAX-RAG活体赢取RV耐性。重制GSU-RAG消化道免疫反应到无菌（Germ free，GF） Rag1-KO活体中才会抑止了对RV完全效性，而不感兴趣JAX-RAG免疫反应大群的GF Rag1-KO活体转型为慢性RV传染，详述重制的消化道肠道可以完全庇护所免疫反应，而不一定能够免疫反应本身的肠道做出新作出贡献。此外，对具备慢性RV传染的JAX-RAG活体来进行GSU-RAG消化道免疫反应大群（而不是JAX-RAG的）重制，加剧RV效原释放停止，断定慢性RV传染的皮肤病。妊娠RAG幼崽与RV的传染加剧水性消化不良。RV 引起的消化不良却是被 GSU-RAG 抑止，但JAX-RAG 唾液不能明白。更多的是，免疫反应染料和PCR对回肠内RVDNA的定量声称没有RV传染。类似地，重制GSU-RAG消化道免疫反应到具备完善免疫反应系统的野生（WT）活体，使免疫反应赢取了对RV的效性。在成年WT活体上，这种庇护所性与重制后RV传染的每天晚上有关。在重制GSU-RAG消化道免疫反应后两日内对其来进行RV传染，免疫反应才会被完全庇护所，不才会被传染；然而7便来进行传染，免疫反应只才会被部分庇护所。在幼年WT活体（1周和3周）上，来进行重制和RV传染，完全的RV庇护所性才会抑止，比如水样消化不良却是才会被完全变成。2. 探求庇护所选择性以及起关键效狂犬病的免疫反应我们在此之后了中才会和重制或许加剧免疫反应抑止的效狂犬病因子，比如IL-22，IFN-，但效狂犬病效用未曾变成。我们还在此之后了探求其他消化道吞噬细胞膜对这个效狂犬病物理现象的作出贡献，通过运用固有淋巴细胞膜缺失的活体，以及探求吞噬细胞膜的总数推移，并且来进行重制消化道吞噬细胞膜，但这些试验都断定，这些免疫反应因子和吞噬细胞膜对于这个RV效性的表现性作出贡献可用，因此这种效RV 传染的选择性有别于常见效狂犬病的选择性。固有淋巴细胞膜缺失（ILC）的活体，这株活体没有T细胞膜、B细胞膜和NK细胞膜；粒细胞膜、巨噬细胞膜和突出新细胞膜总数都有明显减小。这样在这株活体免疫反应细胞膜内剩余的吞噬细胞膜，以及效狂犬病的选择性已经很可用了。我们研究工作了GSU-RAG免疫反应是否有技能在游离增加RV传染技能。结果令人振奋，从唾液中才会漂白出新的消化道肠道可以在没有吞噬细胞膜的条件下减小RV传染，并且这种效狂犬病效用不仅局限于RV，但延伸到其他狂犬病，之外VSV，IAV，和reo狂犬病都被不同某种程度的，在细胞膜内和游离，减小了毒力。对消化道肠道来进行游离混合成效生素检视，而不是混合成效真菌检视，这种效RV的庇护所效用随之变成，证明关键效狂犬病免疫反应对效生感。随后更确切的效生素检视断定，关键效狂犬病的免疫反应对卡那霉素耐受。通过对具备RV抵效性的免疫反应大群混合成物、漂白和效生素的检视，然后挥发并重制到无菌株活体，仍要来进行免疫反应大群落统计分析。这种步骤断定，一株属于自己分段丝状菌株（SFB）存在于被重制并且抑止RV抵效性的活体消化道内。这株SFB占去被重制活体消化道菌株总量超过95%，并且它所能使活体对RV传染和相关消化不良抑止效性。通过基因测序，RV传染测试，消化道切片染料，重制GSU-RAG混合成消化道肠道和这株SFB可以造成近似于的免疫反应变异，之外消化道淋巴膜增生，消化道基因表达的改变。这种肠上皮增生那时候被显然和效消化道病原免疫反应传染有密切关系。总 结轮状狂犬病与多种免疫反应大群共生在消化道淋巴膜，从而打开免疫反应加剧影响 RV传染的或许。虽然清理RV一般而言能够适应性免疫反应，但我们碰巧发现了效RV狂犬病的活体，而一般而言来说清理狂犬病传染紧紧依赖免疫反应系统，而狂犬病的免疫反应难于清理狂犬病传染，从而被狂犬病慢性传染，乃至终生被传染。我们举例，这种RV效性再现了抵效RV传染的免疫反应的存在。确切的是，这种RV抵效性可通过共宿和唾液重制来传播。这种庇护所效用与先前定义的RV阻效因素无关，之外固有吞噬细胞膜ILCs，干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植诱导免疫反应基因表达的推移，并加速淋巴膜周转。包含SFB的唾液与RV主导孵育，增加了RV游离传染率，揭示了直接中才会和RV效用的或许。因此，独立于吞噬细胞膜，SFB提供庇护所某些消化道狂犬病传染和相关消化不良病。原始出新处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019，