弗吉尼亚：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

最近，Covid-19腺病毒多种形式疫苗接种与一种有名的栓塞之前障碍有关，该病症被称作为疫苗接种作用于病原体适度栓塞适度红细胞增大症(VITT)。诊断为VITT的病征年龄居多在20 - 55岁之间，列于现为不常见冠心病，如脑腹腔窦冠心病和内脏腹腔冠心病。其发病机制涉及可识别红细胞特异性4 (PF4)的IgG突变的产生，该突变通过FcγIIa蛋白强于烈激活红细胞，导致红细胞数量增大(红细胞能量消耗)和凝血激活。根据临床和人母体学确凿，该病症强于烈区别于自身病原体适度人母体作用于的红细胞增大症(HIT)，即使VITT病征通常没有人给与人母体病人。

大药物腹腔注射大肠杆菌(IVIG)竞争适度地抑制作用VITT突变与红细胞FcγIIa蛋白的交互作用，从而增大红细胞增殖，这一结果不太可能是一个重要的病人重新考虑。由于病人VITT病征的数据很少，因此推荐采用IVIG主要是基于与自身病原体适度HIT病人完全相同的情况，即IVIG可进一步减少红细胞除此以外，增大高凝平衡状态。推荐采用大药物腹腔注射大肠杆菌(IVIG)联合抗凝病人疫苗接种作用于的病原体适度栓塞适度红细胞增大症(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒多种形式疫苗接种的一种有名阿司匹林。

近期，新泽西州杂志所述了三名在澳大利亚给与ChAdOx1新型病毒适度疫苗接种后出院为VITT的第一批病征对IVIG病人的催化。

3举例VITT病征给与IVIG病人后，人母体作用于的红细胞增殖受到抑制作用。该研究工作还表明了人母体素囚禁飞行测试是如何适用作检查VITT突变的。人母体素囚禁飞行测试是北美洲详见研究工作所用作检查HIT的最常见的红细胞增殖飞行测试。

病征年龄63 ~ 72岁;一个是未婚。因为有报告称作VITT主要愈演愈烈在年轻人身上，澳大利亚将ChAdOx1新型病毒适度-19疫苗接种的采用限制在55岁或55岁以上的年轻人，。2举例病征列于现为肢体横膈膜冠心病;第三举例有脑腹腔和横膈膜冠心病。

三举例VITT病征临床和研究工作所检查数据。表明了3举例病征与抗凝病人和大肠杆菌病人相关的紧接著红细胞除此以外，以及病征的身型、体型和IVIG给药时需要重新考虑的药物。

三名病征在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子酶的突变强于特征适度。三名病征在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子酶的突变强于特征适度(列于1)。经IVIG病人后，ELISA催化适度没有人显现出来相一致的下降，这列于明IVIG没有人抑制作用VITT突变与PF4的结合。病征2在软木病原体比浊法(人母体学HIT- ab (PF4-H)，光学仪器研究工作所)检查为单数，这是一种当地HIT突变快速临床研究工作测试。根据最近的一份报告，这项审核飞行测试表明VITT突变的单数结果。

IVIG病人之前后ELISA催化

红细胞增殖飞行测试结果。图A表明了三个研究工作病征的人母体诱发红细胞增大症(5 -羟色胺囚禁飞行测试)的常规红细胞激活飞行测试结果。三举例病征经IVIG病人后人母体当中红细胞增殖被抑制作用。图B表明了一种改良的红细胞增殖飞行测试的结果，用作检查3举例病征抗红细胞特异性4 (PF4)的VITT突变催化。在IVIG病人后赢得的病征人母体当中，可以看不到PF4减慢的人母体素囚禁的相同高水平的抑制作用。当加入FcγIIa蛋白阻断单克隆突变(IV.3)或加入分子量为10 mg / ml的IVIG时，可观察到完全抑制作用。经IVIG病人后，ELISA催化适度没有人显现出来相一致的下降，这列于明IVIG没有人抑制作用VITT突变与PF4的结合。病征2在软木病原体比浊法(人母体学HIT- ab (PF4-H)，光学仪器研究工作所)检查为单数，这是一种当地HIT突变快速临床研究工作测试。根据最近的一份报告，4这项审核飞行测试表明VITT突变的单数结果。

人母体和红细胞特异性4 (PF4)对人母体作用于的红细胞增殖有相同的催化模式，提醒人母体当中VITT的列于现实际上异质适度。启动IVIG病人后，3举例病征的人母体当中都显现出来了突变作用于的红细胞增殖增大。

该研究工作的发现不太可能解读了母体突变作用于的红细胞增殖受到抑制作用，高凝平衡状态增大，当病征有轻微的红细胞增大和需要病人药物抗凝的多种不寻常栓塞时，减少红细胞除此以外尤其重要，特别是在脑梗死后出血适度转化的才会。此外，与HIT有关的突变也通过膜Fcγ蛋白激活单核和当中适度血小板。由于VITT病征不太可能实际上轻微的持续数周的红细胞增大，早期给予IVIG不太可能是VITT抗凝病人的重要特别设计病人。目之前，一些VITT病人简介表示同意，当强于烈怀疑VITT并实际上栓塞时，事之前给药高药物IVIG。紧接著两天每千克体型1克的表示同意药物(即每千克总2克)不太可能是模糊的，因为适用的体型可以从“很好”到“实际”体型或一个称作为“药物”体型的当中间值

显然IVIG在增大突变作用于的红细胞增殖不足之处的药物依赖现象，该研究工作表示同意在进行这些计算时最大限度采用药物车重，极好是实际体型。

该研究工作还表明了在北美洲详见研究工作所当中采用的红细胞增殖飞行测试- 5 -羟色胺囚禁飞行测试-可以通过包涵PF4催化来检查VITT突变。

最近，Greinacher等发现，采用基于红细胞聚集的洗涤红细胞增殖飞行测试，补充PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该研究工作赢得的VITT病征的人母体催化模式是异质适度的，他们表示同意HIT和VITT突变的检查可以通过在通常条件下进行标准的红细胞增殖飞行测试，加入PF4(每毫升≥10 μg)，不加人母体即可进行时。也表示同意每毫升检查0 U作为缓冲对照，因为在没有人人母体的才会人母体作用于人母体素的囚禁是自身病原体适度HIT的一个特征。该研究工作支持在注射IVIG之前检查人母体当中VITT突变的表示同意，以避免人母体素囚禁飞行测试的真单数结果。值得注意，IVIG病人并未抑制作用ELISA催化适度。

该研究工作所述了澳大利亚第一批在ChAdOx1新型病毒适度疫苗接种接种后诊断为VITT的3名病征。所有三个病征给与的疫苗接种是由印度人母体研究工作所生产线,该机构供应了澳大利亚平均三分之二的ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种。2021年3月底开始,在欧洲报导了VITT登革热，阿斯利康疫苗接种新项目在澳大利亚的推广仅限于55岁以上的年轻人。这一限制适用作年龄较大的3举例病征(72,63和69岁)。众所周知的是，所有三名病征都有一个或多个横膈膜栓塞事件。此外，2举例病征有腹腔冠心病。该研究工作推测老年VITT病征不太可能更容易显现出来横膈膜栓塞事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051